Dissertation/ Thesis

Betrachtung der metabolischen Funktion von Hepatozyten in einem dynamischen Kultursystem

Bibliographic Details
Title: Betrachtung der metabolischen Funktion von Hepatozyten in einem dynamischen Kultursystem
Authors: Grünwald, Andreas
Contributors: Schauwecker, H. H., Neuhaus, P., Hetzer, R.
Publisher Information: Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
Publication Year: 2005
Collection: Open-Access-Publikationsserver der Humboldt-Universität: edoc-Server
Subject Terms: Leberunterstüzung, Zellkultur, Metabolismus, Bioreaktor, Lidocain, Megx, Sorbitol, Galaktose, Liver Support, Cell- Culture, Metabolism, Bioreactor, Lidocaine, Galactose, 610 Medizin, 33 Medizin, ddc:610
Description: Die Arbeit befasst sich mit Methoden der Erfassung metabolischer Funktion einer dynamischen Zellkultur in Bioreaktoren zur klinischen Verwendung als Leberunterstützungssystem. Der Fokus liegt auf der Etablierung von Tests zur Qualitätssicherung als effiziente In- Prozess Kontrollen während der Bereitstellungsphase der Zellkulturen. Weitere Ziele sind ein Beitrag zu Wirksamkeitsnachweis und zur Charakterisierung des Systems im Rahmen von Zulassungen als "Biologic". Bei der experimentellen Untersuchung unter Verwendung von Leberzellkulturen aus porcinen Organen wurden der Lidocain- MEGX Test, die Elimination von Galaktose und Sorbitol sowie die Elimination von Ammoniak und die Synthese von Harnstoff, Lactat und Albumin berücksichtigt. Dies erfolgte mittels Bolus- und Fliessgleichgewichtsuntersuchungen sowie Konzentrationsbestimmungen. Die Ergebnisse zeigten für alle Parameter einen hochsignifikanten Unterschied zu Zellfreien Bioreaktoren, sowie einen typischen Verlauf, der in eine initiale Adhäsionsphase, eine stabile Kulturphase und eine darauf folgende erweiterte Phase mit langsamer Abschwächung der Zellleistungen gegliedert werden kann. Die Parameter erwiesen sich prinzipiell alle geeignet für den Einsatz in der Qualitätssicherung der dynamischen Zellkultur. Ein kombiniertes Untersuchungsschema bestehend aus Parametern die die Integrität der Zellmembranen reflektieren, wie die Freisetzung von Enzymen, sowie metabolischen Parametern wie Lidocain, Galaktose, Sorbitol als auch Syntheseparameter, für Proteine Albumin, als Hepatozyten typische Leistungen die Synthese von Harnstoff und der Abbau von Lactat ist in der Lage einen ausreichend umfassenden Einblick in den Status der dynamischen Zellkultur zu liefern. ; Objectives of this work were to find easy to handle every day quality assessment procedure for bioreactors that are intended for clinical trials, further more usefulness of these parameters in characterization and standardization of the Liver Support System. Parameters for evaluation had been: Lidocaine, ...
Document Type: doctoral or postdoctoral thesis
File Description: application/pdf; application/octet-stream
Language: German
ISBN: 978-1-110-03555-7
1-110-03555-1
Relation: http://edoc.hu-berlin.de/18452/15824; urn:nbn:de:kobv:11-10035551; urn:nbn:de:kobv:11-10040360; urn:nbn:de:kobv:11-10040378; http://dx.doi.org/10.18452/15172; HU001160596
DOI: 10.18452/15172
Availability: https://doi.org/10.18452/15172
http://edoc.hu-berlin.de/18452/15824
https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:kobv:11-10035551
Accession Number: edsbas.A53477D3
Database: BASE
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